Что это такое галактоземия у новорождённых

То такое галактоземия у новорожденныхГалактоземия — это семейство генетических нарушений, которые являются результатом нарушения способности организма метаболизировать сахарную галактозу; термин «галактоземия» буквально означает «слишком много галактозы в крови».

Немецкий врач Фридрих Гёпперт (1870–1927), впервые описал это заболевание в 1917 году и его причину как дефект метаболизма галактозы.

Галактоземия – проявляется в том, как организм обрабатывает простой сахар, называемый галактозой. Во многих продуктах присутствует небольшое количество галактозы. Это, прежде всего часть более сложного сахара, называемого лактозой, которая содержится во всех молочных и многих детских продуктах питания. Признаки и симптомы галактоземии являются следствием невозможности усвоения организмом галактозы для производства энергии.

Галактоземия: виды, симптомы, диагностика и лечение

Различные типы галактоземии включают:

  • Классический и клинический вариант галактоземии (тип 1).
  • Дуарте галактоземии.
  • Дефицит галактокиназы (он же галактоземия типа 2).
  • Дефицит эпимеразы (также известный как галактоземия типа 3).

Классический и клинический вариант галактоземии

Какие есть формы заболеванияКлассический и клинический вариант галактоземии — редкие генетические нарушения обмена веществ. Пациент с классической галактоземией несёт вредные мутации в обеих копиях своего гена GALT, так что его кровь, по существу, не обнаруживает остаточной активности GALT. Пациент с клиническим вариантом галактоземии также несёт вредные мутации в обеих копиях своего гена GALT, но одна или обе мутации оставляют небольшое количество остаточной активности GALT. В подавляющем большинстве случаев мутации GALT в классическом и клиническом варианте галактоземии наследуются так, что оба родителя пострадавшего ребёнка являются носителями. Имеются редкие исключения.

Пациенты с классической галактоземией иногда описываются как имеющие генетический состав «G / G». Когда человек, который не имеет галактоземии, потребляет продукты, содержащие лактозу (например, молочные продукты, такие как молоко, сыр, масло), его организм расщепляет лактозу в галактозу и глюкозу, а затем дополнительно метаболизирует оба этих сахара.

Человеческий организм также может сделать «эндогенную» галактозу. Когда человек с галактоземией потребляет пищу, содержащую лактозу или галактозу, он не может полностью метаболизировать галактозу, поэтому она накапливается в клетках и тканях.

Другие молекулы, полученные из галактозы, такие как галактоза-1-фосфат (Gal-1P) также накапливаются в клетках и тканях пациентов с галактоземией, особенно если они потребляют высокие уровни диетической лактозы или галактозы.

Классические и клинические варианты галактоземии являются потенциально смертельными расстройствами. Если больной младенец продолжает пить молоко, у ребёнка могут развиться симптомы, которые прогрессируют в течение нескольких дней. Это:

  • Причины галактоземиивялость;
  • отказ от еды;
  • неспособность набирать вес;
  • рвота;
  • понос;
  • желтуха;
  • кровотечения;
  • коагуляционные дефекты;
  • катаракта;
  • жидкость в животе;
  • повреждение печени и почек;
  • смерть через несколько дней после рождения.

Диагностика проводится обычно в первые недели жизни при наблюдении за новорождённым скринингом, что является анализом крови из пятки.

Лечение

Как проявляется галактоземияЛечение галактоземии требует немедленного и строгого исключения лактозы / галактозы из рациона ребёнка. Это обычно достигается путём переключения ребёнка с грудного молока или молочной смеси на употребление продуктов с низким содержанием галактозы, например, соевое молоко.

Однако даже при ранней диагностике и осторожном ограничении лактозы / галактозы из рациона пациенты с классическим и клиническим вариантом галактоземии по-прежнему подвергаются повышенному риску долгосрочных осложнений, которые включают нарушение речи и язык, задержки моторной функции или когнитивные и поведенческие нарушения. Некоторые пациенты испытывают многие из этих осложнений; другие — нет.

Такой симптом, как первичная или преждевременная овариальная недостаточность также очень распространена среди девочек и женщин с классической и клинической галактоземией. Доступен пренатальный диагноз с помощью генетического или биохимического тестирования.

Галактоземия Дуарте

Дуарте — галактоземия, гораздо чаще встречается у классических или клинических вариантов галактоземии, и также является результатом мутаций в гене GALT. Однако, вместо того чтобы переносить серьёзные мутации в обеих копиях своего GALT-гена, пациенты несут одну копию GALT с тяжёлой (G) мутацией и вторую копию GALT, которая только очень слабо нарушена. Ребёнок с галактоземией Дуарте, как правило, имеет одного родителя - носителя тяжёлой GALT-мутации, и один из родителей, который является носителем варианта Дуарте.

Пациенты с галактоземией Дуарте обычно показывают около 25% нормального уровня активности ГАЛТ в эритроцитах. Новорождённые с этой болезнью могут не проявлять никаких симптомов, таких как желтуха, при употреблении молока. Поэтому эксперты несогласны с тем, следует ли вводить младенцев с болезнью Дуарте на диету с ограничением лактозы / галактозы, и никто не знает, подвержены ли дети или взрослые с вариантами галактоземии Дуарте повышенному риску долгосрочных осложнений.

Исследования дают неоднозначные или неубедительные результаты, поэтому для ответа на этот вопрос необходимо провести больше исследований. Если долгосрочные осложнения развития встречаются у пациентов с галактоземией Дуарте, они, как правило, более мягкие, чем у пациентов с классической галактоземией. Кроме того, считается, что у девочек и женщин с галактоземией Дуарте нет преждевременной овариальной недостаточности.

Новорождённые с галактоземией Дуарте могут быть диагностированы одним и тем же методом скрининга новорождённых, который обнаруживает классическую или клиническую галактоземию. Получение «нормального» новообразованного результата скрининга новорождённых для галактоземии, следовательно, не исключает диагноза Дуарте.

Галактоземия дефицита галактокиназы

Причины галактоземии у новорожденныхДефицит галактокиназы обусловлен наследованием вредных мутаций в человеческих генах GALK1, приводящим к потере активности галактокиназы (GALK). Как и пациенты с потерей активности GALT, пациенты, у которых отсутствует активность GALK, не могут полностью усвоить галактозу, поэтому, если они потребляют диету с высоким содержанием лактозы / галактозы, они накапливают высокие уровни метаболитов галактозы, включая галактолит и предположительно галактонат. В отличие от пациентов, у которых отсутствует активность GALT, пациенты с дефицитом галактокиназы не накапливают высокие уровни Gal-1P, потому что GALK является ферментом, синтезирующим Gal-1P.

Дефицит галактокиназы очень редко встречается и не обнаруживается многими программами скрининга новорождённых, поэтому трудно провести длительные последующие исследования большого числа пациентов с диагнозом дефицита галактокиназы. Поскольку состояние пациентов с дефицитом галактокиназы после диетического галактозного ограничения улучшалось, потеря галактокиназы считалась относительно мягкой, независимо от диеты.

Это предположение было поставлено под сомнение в 2011 году, когда исследователи сообщили об идентификации и наблюдении 18 пациентов с галактокиназной недостаточностью, обнаруженных в Германии, путём скрининга новорождённых в период с 1991 по 2010 год.

Несмотря на их раннее выявление у половины пациентов присутствовала «умственная отсталость», связанная с «плохим соблюдением» диетического ограничения галактозы. Отмеченные отрицательные результаты не ассоциировались с кровным родством в этих семьях. Этот результат допускает возможность того, что накопление метаболитов галактозы, отличных от Gal-1P, у этих пациентов способствовало повышению риска умственной неполноценности.

Галактоземия дефицита эпимеразы

Как распознать заболевание у ребенкаДефицит эпимеразы является результатом наследования вредных мутаций в гене GALE человека, что приводит к частичной потере активности фермента UDP-галактозы 4 эпимеразы (GALE). Как и пациенты с потерей активности GALT или GALK, пациенты с ослабленной активностью GALE не могут полностью метаболизировать галактозу. Однако, в отличие от пациентов с классической галактоземией или галактокиназной недостаточностью, у всех пациентов с дефицитом эпимеразы до настоящего времени наблюдалась лишь частичная потеря активности фермента.

Пациенты с ослабленной активностью GALE могут быть классифицированы как имеющие одну из трёх форм дефицита эпимеразы:

(1) генерализованный дефицит эпимеразы, который является результатом глубокой, но не полной потери активности GALE,

(2) дефицит промежуточной эпимеразы, являющийся результатом частичной, но неглубокой потери эпимеразной активности в тканях

(3) дефицит периферической эпимеразы, который является результатом потери активности эпимеразы только у некоторых типов клеток (например, эритроцитов), но не у других (например, лимфобластов или печени).

Что касается клинической тяжести, общий дефицит эпимеразы подобен классической галактоземии, дефицит периферической эпимеразы обычно считается доброкачественным, а недостаток промежуточной эпимеразы, имеет неизвестное клиническое значение. Обобщённый дефицит эпимеразы крайне редок; другие формы дефицита эпимеразы могут быть гораздо более распространёнными, особенно в конкретных популяциях. Поскольку многие программы скрининга новорождённых не обнаруживают дефицит эпимеразы, точная распространённость в большинстве популяций остаётся неизвестной.

Новорождённые с дефицитом эпимеразы могут или не могут быть обнаружены с помощью скринингового теста для новорождённых на галактоземию. Получение «нормального» результата скрининга новорождённых для галактоземии, следовательно, не исключает диагноза дефицита эпимеразы.

Лечение

Галактоземия что это такоеНе существует лечения от дефицита ГАЛТ. У наиболее сильно пострадавших пациентов лечение включает в себя бесплатную диету без галактозы. Раннее выявление и применение модифицированной диеты значительно улучшает дальнейшее состояние пациентов. Степень остаточной активности фермента GALT определяет степень диетического ограничения. Пациенты с более высоким уровнем активности остаточного фермента обычно могут переносить более высокие уровни галактозы в своих рационах. По мере того, как пациенты становятся старше, диетические ограничения часто уменьшаются.

После диагноза диеты пациентов часто дополняются кальцием и витамином D3. Долгосрочные проявления заболевания ещё недостаточно изучены. Такие проявления включают в себя:

  • овариальную недостаточность у женщин;
  • атаксию;
  • задержки роста.

Регулярный мониторинг пациентов с дефицитом GALT включает определение уровней метаболитов (галактоза-1-фосфат в эритроцитах и галактитоле в моче) для измерения эффективности и приверженности диетической терапии, офтальмологического исследования для выявления катаракты и оценки речи, с возможностью речевой терапии, если очевидна выраженная словесная диспраксия.